Vigtigste

Massage

Methotrexat eller Arava til Rheumatoid Arthritis

Methotrexat til rheumatoid arthritis er kun en del af den komplekse behandling, der er foreskrevet under sygdommen. Derudover bruges en række andre lægemidler til at reparere beskadiget væv og lindre smerte.

Denne artikel beskriver de komplette instruktioner om brug af methotrexat.

Reumatoid arthritis er en inflammation i leddene, den pålidelige årsag er stadig ukendt. Mest sandsynligt er det forårsaget af infektioner, ændringer i blodprøver, som er karakteristiske for infektiøse processer, tillader os at tænke over det.

På grund af infektion begynder kroppen aktivt at producere og akkumulere antistoffer. Dette medfører direkte skade på leddene og forstyrrelser i deres arbejde.

Behandling af sygdommen er medicin (recept på lægemidler, der reducerer smerte og sænker sygdommens fremskridt) og kirurgi.

Fordele og ulemper ved lægemidlet

I mangel af kontraindikationer ordineres oftest methotrexat som den vigtigste behandlingsmetode. Dens fordel er utvivlsomt stærk effekt og effekt i de senere stadier af sygdommen. Du kan også bemærke den minimale risiko for remission og genoprettelse af immunitet.

Ulemperne omfatter en lang ventetid på effekten: fra en til tre måneder. Behandling af reumatoid arthritis selv betragtes som en meget lang proces, men virkningen af ​​methotrexat varer normalt lang tid.

Da behandlingen er kompleks, ud over methotrexat, ordineres der ofte flere grundlæggende lægemidler (sulfasalazin, leflonumid), som har en svagere virkning.

Princippet om drift

Den aktive bestanddel af lægemidlet er methotrescate, en stærk nitrostatisk. Lægemidlet er et af de cytostatika, som nedsætter sygdommens progression. Takket være det aktive stof hæmmes væksten af ​​tumorer, udviklingen af ​​sygdommen sænker.

undersøgelse

Før du ordinerer en medicin (uanset hvilken form) skal følgende udføres:

  • Komplet blodtal;
  • biokemi;
  • Bryst røntgen;
  • Undersøgelse af nyrerne.

For at bestemme sygdommens form udføres særlige blodprøver for rheumatoid faktor.

Alle disse analyser tillader ikke kun at bestemme patientens indikationer til aftalning, men også at beregne den krævede dosis. Det er helt umuligt at tælle det på egen hånd, lægen skal gøre det.

Frigivelse form og sammensætning

Lægemidlet er tilgængeligt fra de fleste producenter i to former:

Methotrexat fås i følgende former og doser:

  • tabletter, filmcoated 2,5 g, 50 stk. (fra 175 rubler);
  • tabletter, overtrukket 2,5 g, 50 stk. (fra 206 rubler.).

Methotrexat-Ebeve er tilgængelig i forskellige former.

  • 10 mg, 50 stk. (fra 468 gnid.):
  • 2,5 mg, 50 stk. (fra 198 rubler);
  • 5 mg, 50 stk. (fra 335 rubler);

Injektionsvæske, opløsning:

  • 10 mg / ml, 1 stk. (fra 544 gnid.);
  • 50 mg / ml, 5 stk. (fra 5285 rubler.).

Instruktioner til brug

Lægemidlets varighed, periode med stigning og fald i doser, den optimale maksimale dosis beregnes af lægen for hver patient individuelt, du kan ikke selv beregne dosen for noget.

tabletter

Lægemidlet tages oralt, før man spiser.

Injektionsvæske, opløsning

Injektioner udføres normalt intravenøst. Udnævnelsen af ​​methotrexat i injektioner foretages i tilfælde, hvor der er komplikationer i fordøjelsessystemet.

Resultatet vil begynde at manifestere sig i 6-12 uger, mens det vil vare i varigheden af ​​terapien. Hvis det bliver annulleret, kan arthritis dukke op igen om et par uger.

Hovedprincippet for at modtage methotrexat er overholdelse af modtagelsestilstanden. Doseringen stiger over tid, hvis der ikke er lagt mærke til nogen negative virkninger af lægemidlet på kroppen.

Methotrexat til rheumatoid arthritis indbefatter en initialdosis på ca. 7,5 mg intravenøst ​​en gang om ugen.

Hvis lægemidlet tages i tabletter, tages 2,5 mg hver 12. time (3 gange). Dosis øges gradvist, men bør ikke være over 12 mg.

Bivirkninger og kontraindikationer

Efter indtagelse af methotrexat kan bivirkningerne være som følger:

  • hjernens neurons død (organisk hjerneskade);
  • hovedpine;
  • metamorphopsia (overtrædelse af opfattelsen af ​​former, størrelser af objekter);
  • døsighed;
  • taleforstyrrelser;
  • rygsmerter
  • nakke smerter;
  • kramper;
  • lammelse;
  • delvis tab af følsomhed
  • generel svaghed
  • manglende koordinering af bevægelser
  • rysten;
  • træthed;
  • øjenlidelser, øget tåre;
  • koma.

Hvis du tager lang tid med methotrexat, kan følgende kardiovaskulære systemkomplikationer forekomme:

  • fald i antallet af blodplader (udtrykte problemer med at stoppe blødning);
  • anæmi;
  • sænke blodtrykket
  • pericarditis;
  • blodpropper i karrene.

Komplikationer i åndedrætssystemet:

  • lungeinfektioner;
  • inflammation i luftvejene.

Komplikationer af fordøjelsessystemet:

  • kvalme, opkastning;
  • ulcerativ stomatitis
  • diarré;
  • maveblødning
  • leversygdom (cirrose);
  • betændelse i tyndtarmen;
  • sværhedsvanskeligheder.

Det er også muligt manifestationer af allergier, udslæt på huden, forstyrrelse af seksuelle og nervesystemer.

Kontraindikationer til lægemidlet:

  • akut og kronisk lever- og nyresvigt
  • allergiske reaktioner på stoffets komponenter
  • tuberkulose, hepatitis;
  • sår i maven og tarmene;
  • graviditet og amning
  • alkoholisme;
  • blod dyscrasia.

Interaktion med andre stoffer og alkohol

Den kombinerede anvendelse af methotrexat og folinsyre reducerer lægemidlets effektivitet, da disse to stoffer er antagonister.

Narkotika, der øger sandsynligheden for forgiftning af methotrexat:

Reduktion af renal clearance er mulig under behandling med methotrexat og lægemidler fra penicillin gruppen.

Neurologiske lidelser kan udvikles under behandling med methotrexat og lægemidler indeholdende acyclovir.

Alvorlig forgiftning med sandsynlighed for død er mulig, når der tages methotrexat og store doser af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Funktioner til brug for gravide, børn og ældre

Under graviditet og amning er behandling med methotrexat kontraindiceret. I løbet af indtagelsesperioden bør lægemidlet anvende præventionsmetoder.

Børn vælger doseringen af ​​injektionen afhængigt af alder:

  • babyer under 1 år gammel - 6 mg;
  • 1 år - 8 mg;
  • 2 år - 10 mg;
  • 3 år - 12 mg.

Særlige instruktioner

Når du tager lægemidlet, skal du følge følgende regler:

  • Vær forsigtig og hold nøje på doseringen.
  • overvåge patienten og spore de første tegn på forgiftning
  • Du må ikke selv administrere højdosisbehandling.
  • kontrollere urinreaktionen efter lægemiddeladministration: den skal være alkalisk;
  • afbryde behandlingen, hvis diarré og sår i mavetarmkanalen forekommer
  • reduceret dosis til patienter med nedsat leverfunktion
  • reduceret dosis til patienter med nedsat nyrefunktion.

analoger

Følgende lægemidler er analoger af methotrexat:

  • opløsning til subkutan administration - fra 590 rubler;
  • injektionsopløsning - fra 275 rubler.

Methotrexat Lahema - fra 650 rubler.

Metortritis - fra 661 rubler.

Vero-Methotrexat - fra 136 rubler;

Methotrexate-Teva - fra 72 rubler.

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er bedre: arava eller methotrexat?

Methotrexat er en anerkendt "klassiker" til behandling af arthritis, har bestået tidstesten og har vist sig at være effektiv. Lægemidlet Arava blev senere oprettet specifikt til behandling af rheumatoid arthritis. Den aktive bestanddel er leflunomid, som er blevet testet og testet, og har bevist sin effektivitet og sikkerhed.

Methotrexat: et hormonalt stof eller ej?

Nej, det er ikke et hormonalt stof.

Anvendelse af lægemidlet i psoriasisartritis

Methotrexat er kun foreskrevet til patienter med svær arthritis, som ikke kan anvendes til andre former for behandling. Doser til psoriasisartritis øgedes.

Narkotika taget før måltider eller efter?

Methotrexat tages før måltider.

Hvordan man afbryder lægemidlet?

Annullering af methotrexat er uønsket og er kun foreskrevet af specifikke årsager, herunder uventede komplikationer efter lægemidlet, kirurgiske indgreb, skønt den negative effekt af methotrexatbehandling under genopretning efter kirurgi ikke er bevist.

konklusion

Methotrexat er et anerkendt effektivt lægemiddel til behandling af rheumatoid arthritis. Han er udpeget af lægen og er kun tilgængelig på recept.

Virkningen af ​​methotrexat ved reumatoid arthritis ses 6-12 uger efter starten af ​​behandlingen, og tilbagetrækning af lægemidlet er ordineret i tilfælde af komplikationer eller alvorlige bivirkninger.

Erfaring med langvarig brug af leflunomid (Arava-lægemiddel) hos patienter med aktiv reumatoid arthritis

Kompleksiteten af ​​behandling af rheumatoid arthritis (RA) er forbundet med udviklingen af ​​kronisk autoimmun inflammation i synovialmembranen af ​​samlinger og udvikling af aggressiv synovitis, beskadige artikulære brusk og knogler ledere af små og store led. Sygdommen er progressiv i naturen med konstant vedvarende aktivitet af inflammation i mange år og årtier [1]. Ikke-steroide (NSAID) og steroide (HA) antiinflammatoriske lægemidler giver kun en midlertidig reduktion i smerte og kliniske manifestationer af aktivitet. Topet i forekomsten af ​​RA er 45-55 år, hvilket skaber yderligere vanskeligheder for lægen under behandling. RA patienter har brug for konstant antiinflammatorisk behandling i mange år. Den ældre kontingent er en gruppe af øget risiko for udvikling af komplikationer af NSAID'er og i forbindelse med alder og i forbindelse med hyppig forekomst af comorbiditeter og brug af stoffer til dem [2]. Baseline (langsom frigivelse) antiinflammatoriske lægemidler (DMARDs) er i stand til et begrænset antal tilfælde at inducere udvikling af klinisk remission i RA, men de i højere grad end HA og NSAID'er inhiberer aktiviteten af ​​synovitis og bremse udviklingen af ​​nedbrydning af [3]. Ikke desto mindre kræver behandling af en bestemt patient i 10-20 år ikke kun effektiv undertrykkelse af sygdommens hovedangivelser, men også muligheden for langvarig brug af lægemidlet. De fleste DMARD'er (guldsalte, D-penicillamin, alkylerende cytostatika) er meget effektive i RA, men kun 30-50% af patienterne tolererer disse typer af terapi i mere end 12 måneder. Da behandlingstiden for nogle af disse stoffer (guldsalte, D-penicillamin, cyclophosphamid, prospidin) øges, udvikles der alvorlige og potentielt livstruende komplikationer ("gylden" nyre, "gylden" lunge, membranøs glomerulonephritis, myasthenisk syndrom, lægemiddel lupus, hæmoragisk blærebetændelse, blærekræft osv.). Metotrexat de seneste år anvendes oftest som DMARD'er i RA på grund af dets effektivitet hos de fleste patienter og relativt god tolerance i mange måneder og år hos de fleste patienter. Sulfasalazin er også kendetegnet ved god tolerabilitet i RA, men at være meget effektiv i seronegative tilfælde af sygdommen, er det ikke altid muligt at opnå et kriterium af American College of Rheumatology (ACR) 50% forbedring med aktive seropositive tilfælde. Derfor, såvel som plaquenil, anvendes sulfasalazin hovedsageligt i kombination med grundbehandling af RA. Graden af ​​toksicitet af DMARDs bestemmes ikke så meget af forekomsten af ​​milde eller moderate bivirkninger, der kun kræver en midlertidig afbrydelse af behandlingen, som ved hyppigheden af ​​de endelige lægemiddeludtag på grund af intolerance. Derfor er udviklingen af ​​nye metoder til effektiv og maksimal sikker terapi meget relevant for reumatologer.

Fremskridt i studiet af grundlæggende patogenesen af ​​RA og forståelse rolle proliferationen af ​​aktiverede T-lymfocytter, inducere udviklingen af ​​overfølsomhedsreaktioner af Th1-mekanisme (syntese af TNF-a, IFNg, IL-2, IL-12) [4] secernerer neurotransmittere regulere funktionerne i - celler, makrofager, fibroblaster (syntese af proinflammatoriske mediatorer) gjorde det muligt at bestemme disse cellers nøglerolle i udvikling og progression af reumatoid synovitis [5,6].

Leflunomide (Arava) (fremstillet af lægemiddelfirmaet Aventis, Tyskland) er et lægemiddel designet specifikt til behandling af RA, der hæmmer enzymet dehydroorotat dehydrogenase, hvilket er nødvendigt for syntesen af ​​uridinmonophosphat. Faldet i syntesen af ​​pyrimidinukleotider fører til inhibering af proliferationen af ​​aktiverede T-celler i G1-fasen af ​​cellecyklussen [7]. T-celle autoimmune respons ændres: syntesen af ​​proinflammatoriske cytokiner hæmmes, syntese af antistoffer af B-celler er reduceret [8]. Under indflydelse af leflunomid forekommer inhibering af transskriptionsfaktoren NF-kb [9] (en faktor nødvendig til aktivering af gener, der koder syntesen af ​​inflammatoriske mediatorer), hæmning af COX-2 [10], syntesen af ​​adhæsionsmolekyler [11], forøget produktions- TGFb cytokiner [12], blokering af proliferationen af ​​T- og B-lymfocytter.

Leflunomid er et "prodrug", i mave-tarmkanalen og plasma hurtigt omdannes til den aktive metabolit - malononitrilamid (A77 1726) har i modsætning leflunomid, åben side aromatisk ring. Det er gennem virkningen af ​​den aktive metabolit A77 1726, at leflunomids terapeutiske aktivitet medieres. Under påvirkning af A77 1726 mindskes antallet af celler ikke. Leflunomid påvirker ikke human fagocytose [13] og reducerer ikke produktionen af ​​IL-4 eller IL-2-receptorer [14]. Alle ovennævnte egenskaber gør det muligt at behandle leflunomid som en immunmodulator snarere end som en immunosuppressiv [15]. Derudover er leflunomid i stand til at hæmme syntesen af ​​COX-2, der påvirker balancen af ​​prostaglandiner inden for inflammationsområdet [10,16].

Halveringstiden for leflunomid varierer fra 14 til 18 dage. Lægemidlet udskilles gennem nyrerne og mave-tarmkanalen i lige store mængder [17,18]. Bivirkninger af behandling med leflunomid observeres hos> 5% af patienterne og er for det meste mild eller moderat [17,19]. Ifølge moderne data er anvendelsen af ​​leflunomid ikke kombineret med en øget risiko for ondartede neoplasmer [20]. I september 1998 blev Leflunomide godkendt af US Food and Drug Administration til anvendelse i RA; Siden da er der over 200.000 patienter i verden, der tager et lægemiddel til behandling af RA [21].

Lægemidlet Arava (leflunomid) er for nylig blevet brugt til at behandle RA i vores land. I vores tidligere indlæg [22] præsenterede vi erfaringen med at behandle dette lægemiddel hos 50 patienter med aktiv RA i 18 måneder. Hidtil er der opnået erfaring med behandling af patienter med RA i 3 eller flere år, som vi gerne vil afspejle i denne artikel.
Arava blev ordineret til 50 patienter med aktiv RA. Denne gruppe af patienter var primært repræsenteret af kvinder (92% af patienterne); 84% af patienterne var seropositive for reumatoid faktor (RF); patienternes gennemsnitlige alder var 54,5 ± 12,4 år; hos 30% af patienterne var varigheden af ​​RA mindre end 3 år, da Arava blev ordineret, i 46% - 4-10 år og i 24% - mere end 10 år. Hos 70% af patienterne blev III-IV radiografiske stadier registreret. Med undtagelse af 2 patienter var RA-aktivitet i klasse II - III, og i henhold til kriterierne for den europæiske antirheumatiske liga (EULAR) ved hjælp af DAS-aktiviteten (DAS) havde alle patienter moderat og høj RA-aktivitet. 35 patienter (70%) havde ekstra artikulære manifestationer i begyndelsen af ​​behandlingen og blev repræsenteret af: generelle institutionelle manifestationer (feber, lymfadenopati, anæmi, vægttab) hos 56%, rheumatoid knudepunkter i 14%, manifestationer af vaskulitis og polyneuropati hos 44% af patienterne I 1 tilfælde forekom Sjogren syndrom, i 1 - perikarditis blev detekteret og i 1 - myocarditis.

33 patienter i denne gruppe (66%) var over 50 år. Deres gennemsnitlige alder var 61,03 ± 8,17 år (M ± d), mens 15 patienter (46%) var under 60 år, 11 patienter (33%) var under 70 år og 7 - (21%) - over 70 år gammel 88% af de ældre patienter var seropositive for reumatoid faktor (RF), 75% af patienterne havde DAS-sygdomsaktivitet, og en høj grad af ekstra articular manifestationer blev påvist ved starten af ​​Arava-behandling i 64%. Blandt ældre patienter blev der observeret en comorbid patologi i fordøjelseskanaler hos 14 patienter: en historie af mavesår eller henholdsvis 12 duodenalsår hos 3 og 4 patienter; erosiv gastrit hos 2 patienter; hos 6 patienter blev kliniske og ultralyds tegn på cholelithiasis og kronisk cholecystitis påvist. Patologi i det urogenitale område var primært repræsenteret af urolithiasis (10 patienter). I 5 tilfælde blev sygdomme hos de kvindelige kønsorganer detekteret: livmoderfibre, endometriose - hos henholdsvis 4 og 1 patienter. 2 patienter havde kronisk simpel bronkitis uden forværring, 1 havde bronchiectasis, i 1 patients historie havde infiltrative tuberkulose. Arteriel hypertension forekom hos 13 patienter.
Lægemidlet blev administreret i overensstemmelse med standardskemaet: de første 3 dage ved 100 mg / dag og derefter ved 20 mg / dag. Dosis blev midlertidigt reduceret hos nogle patienter til 10 mg / dag. med udseende af intolerans reaktioner. Arava's effektivitet blev vurderet ved dets virkning på RA's aktivitets- og progressionshastigheder.

Sværhedsgraden af ​​leddssyndromet (antallet af smertefulde og betændte led, smerteintensiteten og den generelle sundhedstilstand blev vurderet ved hjælp af en visuel analog skala, Ritchie-indekset), varigheden af ​​morgenstivhed, patientens funktionstilstand (Lee-test, sundhedsspørgeskema - HAQ), røntgenprogression blev vurderet af vores modificerede Metoden for Sharpe [23] med tælling af antallet af erosioner i hænder og fødder og graden af ​​indsnævring af fællesrummet; at vurdere progressionshastigheden for ødelæggelse og indsnævring af de leddemuskler, der anvendte progressionsfrekvensen (CR.). Tilstedeværelsen og dynamikken af ​​ekstra-artikulære manifestationer blev evalueret klinisk og ved anvendelse af radiografiske og ultralydsmetoder. ESR, CRP, såvel som biokemiske, kliniske blodparametre og urinanalyse blev vurderet af laboratoriet.

Udseendet af Arava-effekten ses 4-5 uger efter starten af ​​behandlingen hos de fleste patienter. Efter 1 måneders behandling observeres et fald i aktivitetsparametre med 20-70% hos 24% af patienterne og efter 4 måneder - allerede hos 72% af patienterne. Hos halvdelen af ​​patienterne ved den 4. måned af terapi opnår effektiviteten endvidere en forbedring på 50-70% (gode og meget gode behandlingseffekter). Efter 12 måneders behandling registreres Arava's effektivitet hos mere end 90% af patienterne og forbliver på samme niveau med fortsat behandling i længere perioder.

Evaluering af dynamikken i sygdomsaktivitetsindekset (DAS) i dets forskellige modifikationer [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28, kan ses at efter 6, 12, 18, 24 og 36 måneder reducerede Arava signifikant sygdomsaktiviteten og sværhedsgraden af ​​faldet i DAS svarede til en god effekt af terapi (EULAR-kriterier). Så efter 6 måneders behandling med Arava blev klinisk og laboratoriel remission i henhold til EULAR-kriterier opnået hos 13% (DAS28) - 30% (DAS4) af patienterne efter 12 måneders behandling - mere end 1/4 af patienterne og efter 1,5 år - mere end 50% af patienterne, hvilket falder sammen med Arava's effektivitet ved ACR-kriterier.

Det skal bemærkes, at Arava's effektivitet hos de fleste patienter forbliver i niveauet med 70% reduktion i antallet af smertefulde og betændte led, niveauet af ESR og CRP og under behandling i 3 år. Ved sammenligning af udviklingshastigheden og sværhedsgraden af ​​Arava-effekten hos en gruppe mennesker over 50 år med hele vores gruppe behandlet med Arava (50 patienter) var der ingen grundlæggende forskelle i effektiviteten af ​​terapi i de to grupper, men i den første behandlingsmåned er effekten stadig noget mindre udtalt hos ældre. Efter 4 ugers behandling faldt antallet af inflammerede ledd (BC) med = 20%, og den positive dynamik af de resterende parametre i artikulær syndrom nærmer sig en moderat effekt ifølge ACR-kriterier. Hos ældre patienter reduceres smertesyndrom i mindre grad (Richies indeks er graden af ​​ledsmerter under palpation og smertestiv på en 100 mm visuel analog skala - VAS). Dynamikken i aktivitetsindekserne DAS4 og DAS28 i gruppen af ​​ældre patienter afspejler også den tilsvarende effekt af Arava hos patienter i forskellige aldre.

Vi har allerede rapporteret, at Arava nedsætter røntgenprogressionen, og et skarpt fald i udseendet af nye erosioner i leddene af hænder og fødder blev registreret allerede efter 6 måneder fra starten af ​​behandlingen, mens der ved 12 måneders kontinuerlig behandling konstateres en særskilt afmatning i forløbet af ødelæggelsen ved anvendelse af andre DMARDs. Vi beskrev også et tilfælde af knoglereservice hos en patient med en langvarig aktiv RA efter 18 måneders behandling med Arawa på baggrund af udviklet remission [31]. Med forlængelse af Arawa-behandling i op til 36 måneder hos 3 patienter var der en minimal stigning i antallet af knoglerosioner (1-2 over 12 måneder), og i andre tilfælde forekom der ikke nye erosioner i små ledd.

Det skal bemærkes, at Arava tolereres godt både i sine tidlige og sene perioder. De fleste uønskede reaktioner udvikler sig i de første måneder af behandlingen. Og i gruppen af ​​ældre patienter viste brugen af ​​leflunomid tilfredsstillende tolerance af lægemidlet, selv om det var lidt værre end hos patienter under 50 år. Udviklingen af ​​forskellige milde bivirkninger, som ikke altid var forbundet med indtagelsen af ​​Arava, blev noteret hos 89% af patienterne (29 patienter). Det er hos ældre patienter, at symptomerne på intolerance karakteristisk for Arava oftere udvikles. Allergiske manifestationer af hudlokalisering (kløe, mindre ofte med udslæt) hos 67% af patienterne samt dysfunktion i mave-tarmkanalen (diarré, flatulens, kvalme) hos 16 patienter (48%) var de hyppigste og definitivt forbundet med den igangværende behandling. Det er hos ældre patienter, at vi blev tvunget til at afbryde Arava i 6 tilfælde på grund af vedvarende kløe og i 1 tilfælde på grund af tilbagevendende diarré med moderat intensitet på trods af midlertidige afbrydelser i behandlingen, hvilket reducerer dosis til 10 mg / dag. og behandling af symptomer på intolerance. Hos personer under 50 år var disse uønskede symptomer mindre vedholdende og forsvandt gradvist uden den endelige afskaffelse af Arava. Halvdelen af ​​patienterne, som Arava blev afbrudt på grund af kløe, havde en historie med allergiske reaktioner over for andre basale lægemidler, som skulle tjene som en vejledning til lægen om at være mere opmærksomme på sådanne patienter. Hos 4 ældre patienter var der en stigning i koncentrationen af ​​serumtransaminaser, alkalisk phosphatase, g-glutamyltranspeptidase med mere end 1,5 gange, men det var under ingen omstændigheder grunden til afbrydelse af behandlingen og blev udført uafhængigt. Øget hårtab blev observeret oftere hos unge, men det var også hos 5 patienter ældre end 50 år. Når dosis blev reduceret eller behandlingen blev afbrudt i op til 3-4 uger, standsede hårtabet, og da behandlingen blev genoptaget, gentog den ikke længere.

Influenzalignende syndrom (influenzasyndrom) forbundet med at tage stoffet, manifesteret af perioder med utilpashed, kuldegysninger, lavgradig feber, myalgi og øget smerte i leddene, udviklede sig kun hos ældre patienter (i 3 tilfælde) og fandt sted efter en kort pause i behandlingen.
I løbet af 36 måneders behandling af Arawa blev 37 tilfælde af akutte respiratoriske virusinfektioner registreret hos 11 patienter, som ikke var langvarige og ikke adskiller sig fra respiratoriske sygdomme i historien. 3 patienter viste tegn på akut lungebetændelse; 1 patient havde dobbelt forværret kronisk pyelonefritis. I alle tilfælde af symptomerne på infektion blev behandlingen af ​​Arawa afbrudt, og antibakteriel terapi blev udført. Efter at have stoppet en smitsom sygdom, blev leflunomid genoptaget. Hyppigheden af ​​infektionssygdomme på baggrund af Arava var ikke afhængig af patienternes alder.
Udviklingen af ​​infektionssygdomme, forbigående stigning i niveauet af leverenzymer, kortvarig ustabil for hypertension, indikerer kun en mulig eller uvurderlig forbindelse med lægemidlet (under hensyntagen til langvarig brug af NSAID'er, tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme og samtidig behandling). Der var ingen alvorlig grad af infektionssygdomme, udtalt leverfunktion, vedvarende forhøjet blodtryk, resistent over for antihypertensiv behandling. I observationsperioden var der ikke en enkelt sag om alvorlige bivirkninger.

Litteraturen beskriver, at på baggrund af Arava i ca. 7-8% af patienter udvikler hypertension eller tungere for det [32], men i vores gruppe af patienter, uanset alder, dette fænomen blev ikke observeret, selv om 13 patienter modtog Arava med hypertension og modtog antihypertensive behandling. Beskrevet i anvendelsen af ​​Arava hos ældre udvikle neuropati: oftere - sensorisk neuropati og mere sjældent - sensomotoriske neuropati [33,34]. Patienternes alder varierede fra 57 til 78 år. Den gennemsnitlige behandlingstidspunkt ved tidspunktet for de første manifestationer af neuropati var 7,5 måneder. (fra 3 uger til 29 måneder). Alle patienter fik samtidig behandling med forskellige præparater, herunder antidiabetika (4), statiner (2) almitrine (1). Efter afskaffelsen af ​​leflunomid halvdel af patienternes symptomer på neuropati er faldet, resten forblev uden nogen stigning. Desværre er det svært at realisere datakommunikation link til denne sygdom med modtagelsen eller visning af Arava relaterede sygdomme (diabetes, åreforkalkning).

Arava er således et effektivt grundlæggende middel til behandling af RA patienter. Hyppigheden af ​​udviklingen af ​​effekten og hyppigheden af ​​udvikling af intoleranssymptomer er næsten uafhængig af patienternes alder, selvom stoffet i vores patientgruppe oftere måtte annulleres på grund af intolerance hos patienter over 50 år.

litteratur

1. Balabanova R.M. "Rheumatoid arthritis" i Guide til Rheumatology M., 1997
2. Nasonov E.L. "Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til reumatiske sygdomme: behandlingsstandard". Russian Medical Journal, bind 9, nr. 7-8, 2001, 265-270.
3. Chichasova N.V. "Behandling af forskellige varianter af rheumatoid arthritis" Moskvas honning. Journal, 1997, nr. 1, 21-26
4. Berner B, Akca D, Jung T, et al. Analyse af Th1- og Th2-cytokiner, der udtrykker CD4 + og CD8 + T-celler i rheumatoid arthritis ved hjælp af fiow cytometri. J Rheumatol 2000; 27: 1128.
5. C.M. Weyand. Ny indsigt i patogenesen af ​​reumatoid arthritis. J Rheumatol 2000; 39: 3-8.
6. Breedveld FC. Ny indsigt i patogenesen af ​​reumatoid arthritis. J Rheumatol 1998; 53: 3-7.
7. Chervinski HM, Coln Rg, Cheung P, Webster DJ, Xu Y-Z, Caulfield JP, et al. Det immunsuppressive Leflunomid hæmmer lymfocytproliferation ved inhibering af pyrimidinbiosyntese. J Pharmacol Exp Ther 1995; 275: 1043-9.
8. Siemasko KF, Chong ASF, Williams JW, Bremer EG, Finnegan A. Ragulering af B-cellefunktionen af ​​det immunsuppressive middel leflunomid. Transplantation 1996; 61: 635-42.
9. Manna SK, Aggarwal BB. Immunsuppressiv leflunomid metabolit (A77 1726) blokerer TNF-afhængig nuklear faktor-kb aktivering og genekspression. J Immunol. 1999, 162, 2095-2102.
10. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y., et al. Aktiviteten af ​​COX - 2 er mere potent end induktionen af ​​COX - 1 eller iNOS. Br.J.Rumatol., 1997, 120, 49
11. Kraan, M.C., Reece, R.G., Barg, F.C., et al. Udtryk af ICAM-1 og MMP-12 i rheumatoid synovialvæv efter behandling med leflunomid eller methotrexat. 63 Ann. Mød. Amer.Coll.Rumatol., 1999, Boston.
12. Cao W, Kao P, Aoki Y., et al. En ny mekanisme af det immunomodulerende lægemiddel, leflunomid: forstærkning af det immunosuppressive cytokin, TGF-bl og undertrykkelse af det immunstimulerende cytokin, IL-2. Transplaht. Proc. 1996,28,3079-3080.
13. Zelinski T, Muller HJ, Scheyerbach R, et al. In vitro-in vitro-oxidation sprænges uden at påvirke overflademarkørmodulationen. Agenter handlinger 1994 aug; 41 Spec. Iss.:276-8.
14. Lang R, Wagner H, Heeg K. Differentielle virkninger af cyclosporin og leflunomid in vivo: Transplantation 1995 Feb 15; 59: 382-9.
15. Prakash A, Jarvis B. Leflunomide: en gennemgang af dens anvendelse i aktiv reumatoid arthritis. Drugs 1999; 58: 1137-64.
16. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y., et al. Aktiviteten af ​​COX - 2 er mere potent end induktionen af ​​COX - 1 eller iNOS. Br.J.Rumatol., 1997, 120, 49
17. Amitabh Prakash og Blair Jarvis. Leflunomid - en gennemgang af anvendelsen af ​​aktiv RA. Narkotika 1999; 58: 1137-1164.
18. D. V. Reshetnyak, E. L. Nasonov. Nye retninger af RA behandling: virkningsmekanismer og klinisk effektivitet af leflunomid. Videnskabelig og praktisk reumatologi, 616.72-002.77-08.
19. Cohen S, Weaver A, Schiff M, Strand V. Toårig behandling af aktiv RA med leflunomid sammenlignet med placebo eller methtrexat. Arthritis reum. 1999; 42: Abstract.
20. Sciff MN, Strand V, Oed C, Loew - Fridirrich I. Leflunomid: til behandling af RA. Narkotika i dag. 2000; 36: 383-394.
21. American College of Rheumatology, Erik Matteson, John J.Cush. Rapporter af leflunimid hepatotoksicitet hos patienter med RA. 2001.
22. N.V. Chichasova, K.A. Chizhova, E.V. Igolkina et al. "Et nyt grundlæggende lægemiddel til behandling af rheumatoid arthritis - Arava (leflunomid): Erfaring med mange måneders brug." Brystkræft, 2004, bind 12, nr. 2, s. 124-128.
23. Krell AA Bolotin EV, Kanevskaya MZ, Rashchupkina ZP, NV Chichasova Objektivering af manifestationer af RA, der karakteriserer dens udvikling. I. Metode til kvantitativ vurdering af sværhedsgraden af ​​leddegigt og graden af ​​progression i leddene i hænder og fødder. Problemer. reumatisme 1981; 3: 11-15.
24. Felson DT., Anderson J., Boers M. et. al. "The American College of Rheumatology Arthritis in Archaeology Arthritis" Arthr. Rheum., 1995, V.38: 727-735
Van Leeuwen MA, Van Rijswijk MH, Sluter WJ et al. Individuelle forhold mellem progression af radiologisk skade. J Rheumatol 1997; 24: 20-7.
26. Nasonov E. L., Chichasova N.V., Baranov A.A. et al. Den kliniske betydning af C-reaktivt protein i RA (litteraturvurdering og egen data). Wedge.Med.1997; 6: 34-36.
27. Van der Heijde D.M.F.M., van `t Hof M.A. van Riel P.L.C.M., van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B.A. Kompatibilitet til ikke-kritisk aktivitet i RA. Ann Rheum Dis 1992; 51: 177-181.
28. Smolen J.S., Breedveld F.C., Eberl G, Jones I, Leeming M, Wylie G. L., Kirkpatrick J. Arthritis Rheum 1995; 38: 38-43.
29. Prevoo M.L.L. van `t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L..B.A., van Riel P.L.C.M. Ændrede sygdomsaktivitetsscorer, der omfatter tyve-egtholdige tællinger. Arthritis Rheum 1995; 38: 44-48.
30. Van Gestel AM, MA Prevoo, van't Hof MA, van Rijswijk MN, van de Putte LB, van Riel PLCM. Europæisk udvikling mod reumatisme-reaktionskriterier for RA. Arthritis Rheum. 1996; 39: 34-40.
31. Helbredelse af erosion i Arava
32. AG på Arava
33. Carulli M.T. "Perifer neuropati: en uønsket effekt af leflunomid?" Rheumatologi? 2002? 41: 952-953
34. K. Martin., F. Bentaberry, C. Dumoulin et.al. "Neuropati associeret med leflunomid: en case-serie" Ann. Rheum. Dis., 2005, 64: 649-650

Brug af ortoser: fordel eller skade? 5

2 alvorlig dag obyznanosti- schrodo reumatoid arthritis +7